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單核-巨噬細(xì)胞是內(nèi)毒素血癥時(shí)類二十烷酸的來源

發(fā)布時(shí)間: 2023-05-17  點(diǎn)擊次數(shù): 476次

單核-巨噬細(xì)胞是機(jī)體受到內(nèi)毒素刺激時(shí)的主要效應(yīng)細(xì)胞之一,也是探明內(nèi)毒素作用的分子機(jī)制研究的關(guān)鍵部位之一。

Michalek等早在1980年即通過實(shí)驗(yàn)揭示了巨噬細(xì)胞是內(nèi)毒素血癥時(shí)宿主的主要效應(yīng)細(xì)胞,該實(shí)驗(yàn)系把對內(nèi)毒素有反應(yīng)性的C3H/HeN小鼠的骨髓移植給對內(nèi)毒素?zé)o反應(yīng)性的C3H/HeJ小鼠組成嵌合體,則后者會獲得對內(nèi)毒素的敏感性。以后進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),只需將相當(dāng)少數(shù)量的C3H/HeN小鼠巨噬細(xì)胞移植給C3H/HeJ小鼠,就會使后者內(nèi)毒素的致死率明顯增加。

MathisonUlevich1979年通過將放射性核素標(biāo)記的內(nèi)毒素注入實(shí)驗(yàn)動物揭示肝脾巨噬細(xì)胞是主要聚集場所。對單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)系統(tǒng)功能有調(diào)節(jié)作用的藥物可使機(jī)體對內(nèi)毒素的敏感性和對花生四烯酸的合成造成顯著的改變。巨噬細(xì)胞激活劑葡聚糖使實(shí)驗(yàn)動物較對照組對內(nèi)毒素的敏感性增加100倍,也使內(nèi)毒素誘導(dǎo)的血漿血栓烷和6-酮基-前列素F1α水平增高。反之,甲基棕櫚酸因能抑制巨噬細(xì)胞的功能而使機(jī)體對內(nèi)毒素的抵抗力增強(qiáng),也使內(nèi)毒素誘導(dǎo)的類二十烷酸水平降低。

5.17單核-巨噬細(xì)胞是內(nèi)毒素血癥時(shí)類二十烷酸的來源.png

目前已確認(rèn)巨噬細(xì)胞是休克動物血漿中類二十烷酸和細(xì)胞因子的來源之一。支持巨噬細(xì)胞是主要效應(yīng)細(xì)胞的證據(jù)還在于已確知它是腫瘤壞死因子的來源。因?yàn)楦頃r(shí)候的研究發(fā)現(xiàn),使用抗腫瘤壞死因子抗體對發(fā)生內(nèi)毒素血癥的小鼠有保護(hù)作用。

1990年,Mohri等認(rèn)為類二十烷酸調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子的誘導(dǎo)和表達(dá),它們與其他細(xì)胞因子協(xié)同作用,造成了內(nèi)毒素血癥時(shí)一系列復(fù)雜的綜合征。

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