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類二十烷酸與單核-巨噬細胞的激活

發(fā)布時間: 2023-05-17  點擊次數(shù): 482次

在合成類二十烷酸的過程中,從磷酸酯類合成釋放花生四烯酸是一個限速步驟。內(nèi)毒素刺激細胞合成特殊的磷酸酯類,包括磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)和磷脂酰肌醇(PI),其主要途徑至少有兩條。

磷脂經(jīng)磷脂酶A2PLA2)作用直接釋放出花生四烯酸。多種PLA2的同工酶優(yōu)先催化PCPE。花生四烯酸主要來源于PCPE,因為它們是各種磷脂中構(gòu)成含量最大的。另一條途徑為磷酸酯酶C裂解45-二磷脂酰肌醇為1,4,5-三磷酸肌醇和12-二酰甘油,它們兩者均為細胞內(nèi)的第二信使。二酰甘油酶使花生四烯酸從二酰甘油中釋放出來。

脂氧化酶途徑或環(huán)氧化酶途徑以何者激活為主,可能取決于某一特殊刺激引發(fā)的磷酸酯類底物的情況。家鼠巨噬細胞受刺激后激活脂氧化酶途徑,顯示它對磷酸酯酶C/二酰甘油酶途徑的依賴。但是,內(nèi)毒素或醋酸豆蔻酸佛波酯(PMA)誘導的前列腺素合成并不依賴于磷酸酯酶C/二酰甘油酶途徑。另一種存在于人類多形核中性粒細胞的激動劑即血小板活化因子,它激活鈣離子依賴的PLA2,進而作用于磷脂底物。

5.17類二十烷酸與單核-巨噬細胞的激活.png

大鼠腹膜巨噬細胞受內(nèi)毒素刺激使14C標記的花生四烯酸從磷脂酰膽堿/磷脂酰乙醇胺/磷脂酰肌醇大量釋出。磷脂酰膽堿在被利用的磷酸酯類中占主導地位,這一事實表明內(nèi)毒素是直接或間接刺激PLA2合成的。CavaillonHaeffuer等早就推測細胞表面存在內(nèi)毒素受體,但是將細胞外內(nèi)毒素與細胞內(nèi)類二十烷酸合成連接起來的機制始終未獲闡明。這種可能存在的受體調(diào)控著鳥嘌呤核苷酸調(diào)節(jié)蛋白,也調(diào)控著蛋白激酶C的活化過程以及蛋白質(zhì)的重新合成。

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