內(nèi)毒素在人類(lèi)的生活空間廣泛存在,污染內(nèi)毒素的情況極易發(fā)生,多種感染性疾病的發(fā)熱反應(yīng)都與細(xì)菌內(nèi)毒素有關(guān)。雖然將微量?jī)?nèi)毒素注入下丘腦可引起發(fā)熱,至今尚無(wú)證據(jù)表明內(nèi)毒素能通過(guò)血腦屏障直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞。
相反,內(nèi)毒素等能引發(fā)機(jī)體發(fā)熱反應(yīng)的物質(zhì),包括多種細(xì)菌及其毒素和代謝產(chǎn)物、病毒、真菌、螺旋體等,它們的主要致熱機(jī)制是激活機(jī)體的產(chǎn)致熱原細(xì)胞,主要是單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性致熱原(endogenous pyrogen),通過(guò)后者引起機(jī)體調(diào)節(jié)性體溫升高,籠統(tǒng)稱(chēng)之為致熱原容易造成概念上的混淆,文獻(xiàn)上常常對(duì)內(nèi)毒素等物質(zhì)使用外源性致熱原(exogenous pyrogen)一詞加以區(qū)別。
嚴(yán)格來(lái)說(shuō),這些物質(zhì)應(yīng)稱(chēng)之為發(fā)熱激活物(activators),即能激活機(jī)體的產(chǎn)致熱原細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性致熱原的物質(zhì)。存在于革蘭陰性細(xì)菌細(xì)胞壁上,由O-特異性多糖側(cè)鏈,核心多糖和脂質(zhì)A(lipid A)組成的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)是細(xì)菌內(nèi)毒素的主要成分,是最有代表性的發(fā)熱激活物,脂質(zhì)A是決定LPS致熱性的主要化學(xué)結(jié)構(gòu)。
根據(jù)目前公-認(rèn)的看法,細(xì)菌內(nèi)毒素進(jìn)入機(jī)體后,作用于產(chǎn)致熱原細(xì)胞(主要是單核巨噬細(xì)胞)產(chǎn)生內(nèi)源性致熱原,內(nèi)源性致熱原是各種發(fā)熱激活物引起發(fā)熱反應(yīng)的基本信息分子,它們以不同的途徑將發(fā)熱信號(hào)傳入體溫調(diào)節(jié)中樞,使控制中心溫度的體溫調(diào)定點(diǎn)上移,通過(guò)傳出途徑調(diào)節(jié)效應(yīng)器對(duì)全身產(chǎn)熱和散熱作出反應(yīng),直至深部體溫對(duì)應(yīng)于體溫調(diào)定點(diǎn)在較高水平上出現(xiàn)新的平衡,是為發(fā)熱(fever)。機(jī)體在此過(guò)程中并無(wú)體溫調(diào)節(jié)能力的不足或障礙,這與中暑等體溫調(diào)節(jié)失控或調(diào)節(jié)障礙,又稱(chēng)過(guò)熱(hyperthemia)的病理過(guò)程有著本質(zhì)的區(qū)別。
多年來(lái),許多學(xué)者認(rèn)為多種發(fā)熱激活物包括內(nèi)毒素都是致熱原,發(fā)熱是它們直接作用于機(jī)體體溫調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)的結(jié)果。在這方面,前蘇聯(lián)學(xué)者提出的“反射始動(dòng)機(jī)制假說(shuō)"可作為代表。他們認(rèn)為外致熱原(指致病微生物及其毒素等)和內(nèi)致熱原(指病灶產(chǎn)物)首先作用于病灶組織的內(nèi)感受器,反射性地引起體溫調(diào)節(jié)中樞興奮,加強(qiáng)調(diào)節(jié)而引起發(fā)熱。致熱原作用于不同部位引起不同的發(fā)熱反應(yīng)是由于各部位的感受器不同所決定的。
我國(guó)學(xué)者李楚杰用大量的實(shí)驗(yàn)事實(shí)證明該假說(shuō)并不成立。首先它把外來(lái)致病因子都當(dāng)作致熱原是不恰當(dāng)?shù)模S多致病因子本身并無(wú)致熱性,它們能引起發(fā)熱的根本原因在于激活產(chǎn)致熱原細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性致熱原。用細(xì)菌內(nèi)毒素做發(fā)熱動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,所謂反射始動(dòng)機(jī)制并不存在。例如把細(xì)菌內(nèi)毒素注人去神經(jīng)的兔耳皮下,所引起的發(fā)熱與注射同量細(xì)菌內(nèi)毒素于神經(jīng)支配完整的兔耳皮下時(shí)所引起的發(fā)熱相比并無(wú)差別。
至今尚無(wú)證據(jù)顯示不同病灶存在對(duì)溫度調(diào)節(jié)反應(yīng)不同的內(nèi)感受器。相反局部炎癥灶產(chǎn)生的內(nèi)源性致熱原只有吸收入血才能發(fā)揮作用。在家兔背部造成無(wú)菌性炎癥肉芽囊,囊內(nèi)滲出液存在大量?jī)?nèi)源性致熱原。在開(kāi)始階段囊內(nèi)滲出液可被吸收入血,可見(jiàn)炎癥引起明顯的發(fā)熱反應(yīng)。但到6~9d,囊壁纖維化完成后,囊內(nèi)滲出液中的內(nèi)源性致熱原無(wú)法進(jìn)入血流,發(fā)熱也隨之消退。此時(shí)從囊中取出滲出液制成無(wú)細(xì)胞濾液(內(nèi)含大量?jī)?nèi)源性致熱原)給同一動(dòng)物靜脈注射,可引起明顯發(fā)熱。這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,在炎癥肉芽囊的發(fā)展過(guò)程中,發(fā)熱的消退是炎囊屏障阻礙了內(nèi)源性致熱原吸收入血的結(jié)果。