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蛋白激酶、NF-κB和磷酸二酯酶抑制劑的作用

發(fā)布時(shí)間: 2023-10-08  點(diǎn)擊次數(shù): 856次

有許多蛋白激酶參與LPS的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)其中幾種蛋白激酶抑制劑已證明對(duì)內(nèi)毒素血癥及敗血癥治療有效,特別有效的是PKC抑制劑H-7酪-氨-酸激酶抑制劑tyrphostinsAG126AG556P338激酶抑制劑SB203580。

NF-κB參與與炎癥有關(guān)細(xì)胞的基因調(diào)節(jié),pyrrolidinedithio-carhamate是一種NF-κB的抑制劑,α-Benzolamino-1,4-naphthoquinourePPM18NF-κB抑制劑的穩(wěn)定劑兩者聯(lián)合使用對(duì)內(nèi)毒素血癥及敗血癥動(dòng)物模型的治療非常有效,能防止動(dòng)物各器官的損傷,保護(hù)動(dòng)物免受因內(nèi)毒素及感染所致的死亡。但目前仍未能得出最后結(jié)果還需進(jìn)一步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)才能明確。

9.28蛋白激酶、NF-κB和磷酸二酯酶抑制劑的作用.jpg

用數(shù)種黃-嘌-呤衍生物抑制磷酸二酯酶可使細(xì)胞內(nèi)的cAMP水平升高、TNF-αmRNA表達(dá)減少。已有報(bào)道稱(chēng)己-酮-可-可-堿pentoxifylline可抑制人志愿者LPS誘導(dǎo)的TNF-α的釋放,并可增加內(nèi)毒素休克動(dòng)物模型的生存率;但己-酮-可-可-堿減少TNF-α釋放所需的劑量較大可產(chǎn)生一定的不良反應(yīng),歐洲已有靜脈用的己-酮-可-可-堿應(yīng)用于臨床治療,但在美國(guó)未予準(zhǔn)許。


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