欧美性69xx,色综久久一区,日韩人妻三区,大地影院

熱門搜索:鱟試劑,內(nèi)毒素檢測儀,內(nèi)毒素檢測試劑盒,基因重組鱟試劑,濁度法鱟試劑,顯色法鱟試劑,凝膠法鱟試劑,葡聚糖緩沖液,無熱原水,鱟試劑耗材
技術(shù)文章 / article 您的位置:網(wǎng)站首頁 > 技術(shù)文章 > 內(nèi)毒素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中關(guān)鍵分子突變失活

內(nèi)毒素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中關(guān)鍵分子突變失活

發(fā)布時(shí)間: 2023-04-24  點(diǎn)擊次數(shù): 504次

Tlr4基因突變

C3H/HeJC57BL/ScCr為天然的內(nèi)毒素耐受小鼠品系,廣泛用于內(nèi)毒素的研究,通過基因篩選的方法已確定內(nèi)毒素反應(yīng)基因Lps位于小鼠4號染色體,上游為Mup-1major urinary protein-1 locus),下游為Lyb246后者控制B細(xì)胞活化。Qureshi等對C3H/HeJC57BL/ScCr近交純合子小鼠品系進(jìn)行大量回交,從小鼠后代中已分離出這種突變基因的表型,經(jīng)遺傳和物理作圖分析Lps基因縮到0.9厘摩爾根內(nèi),1.7×106個(gè)堿基。在C3H/HeJ小鼠品系中編碼TLR4的基因存在著點(diǎn)突變,即在第三個(gè)外顯子2342位核苷酸的CA所取代使受體胞質(zhì)區(qū)原來高度保守的712位脯氨酸被組氨酸所取代,導(dǎo)致胞質(zhì)區(qū)結(jié)構(gòu)域的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)發(fā)生改變LPS 刺激時(shí)不能與下游分子發(fā)生蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用,因而其生物學(xué)活性喪失。在C57BL/ScCr小鼠中TIr4基因片段發(fā)生缺失,不能表達(dá)TLR4受體。對不同T1r4 基因突變株的研究表明,其突變涉及Lps基因。以上實(shí)驗(yàn)闡明了天然內(nèi)毒素耐受的遺傳基礎(chǔ),Tlr4基因敲除的小鼠中也出現(xiàn)了類似表型。

二)MyD88基因突變

MyD88基因敲除或缺失、顯性失活突變也使細(xì)胞因子分泌減少,產(chǎn)生內(nèi)毒素耐受現(xiàn)象,但較Tlr4突變的效應(yīng)弱,同時(shí)也影響IL-1、IL-18的生物學(xué)效應(yīng)。

CD14 基因突變

CD14基因敲除或顯性失活突變也可引發(fā)內(nèi)毒素耐受。在低內(nèi)毒素血癥時(shí)LPS的生物學(xué)效應(yīng)對CD14具有依賴性,此時(shí)CD14突變能顯著降低LPS的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。而在高濃度內(nèi)毒素血癥時(shí)由于替代受體的參與CD14分子即使發(fā)生失活或缺失,LPS耐受效應(yīng)的影響也并不顯著。患陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿的患者,由于GPI分子合成缺陷,使含GPI鏈的CD14CD55等分子缺乏,故該患者易反復(fù)感染,但卻能抵御內(nèi)毒素的致死性效應(yīng),CD14、CD55缺乏時(shí)減弱了內(nèi)毒素的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。

Traf6基因突變

Traf6基因敲除或顯性失活突變也能引發(fā)內(nèi)毒素耐受。TRAF6LPS信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中起著銜接蛋白的作用,連接IRAKTAK1ECSIT。TRAF家族有多個(gè)成員TRAF6缺乏時(shí),其他成員可能會(huì)起到代償性的作用。若小鼠Traf6基因被敲除或發(fā)生顯性失活突變,則其巨噬細(xì)胞也對內(nèi)毒素刺激亦產(chǎn)生耐受。

MD-2基因突變

MD-2為分泌到細(xì)胞外的蛋白質(zhì),借助跨膜型TLR受體錨定在細(xì)胞膜外也具有LRR結(jié)構(gòu)。將該蛋白基因敲除,可導(dǎo)致LPS信號轉(zhuǎn)導(dǎo)顯著減弱。MD-2LPS、紫杉醇等分子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中,能穩(wěn)定LPS、紫杉醇與TLR4胞外結(jié)構(gòu)域的物理接觸,一旦MD-2發(fā)生缺失TLR4 LPS的能力結(jié)合減弱,TLR4構(gòu)象的穩(wěn)定性降低。

Ran基因突變

Ran蛋白是一種GTP,有多種生物學(xué)功能,如核轉(zhuǎn)運(yùn)nuclear transport、轉(zhuǎn)錄的活化、細(xì)胞分化、細(xì)胞周期以及微管星體和紡錘體形成、維持mRNA的穩(wěn)定等。Ran在內(nèi)毒素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中也發(fā)揮重要作用。C3H/HeJ小鼠細(xì)胞RanLps/Ran基因存在點(diǎn)突變使其功能缺陷,參與C3H/HeJ小鼠內(nèi)毒素耐受。

依據(jù)有:①來自C3H/HeJ小鼠的Lpsd/Ran cDNA 3'非翻譯區(qū)在870位點(diǎn)上胸腺密啶突變?yōu)榘茑?,但編碼的蛋白質(zhì)依然相同。②進(jìn)行Lpsd/Ran基因作圖分析發(fā)現(xiàn),Lpsd/Ran基因位于C3H/HeJ品系小鼠第4號染色體上,在Lps基因位點(diǎn)范圍內(nèi)。③導(dǎo)入Lpsd/Ran cDNA可以恢復(fù)Lpsd/RanB細(xì)胞對內(nèi)毒素的反應(yīng),而導(dǎo)入Lpsd/RancDNA無類似現(xiàn)象。④使用腺病毒載體將Lpsd/RancDNA轉(zhuǎn)移到敏感小鼠體細(xì)胞內(nèi),能使敏感小鼠對內(nèi)毒素反應(yīng)發(fā)生耐受,表型類似于C3H/HeJ小鼠,而轉(zhuǎn)入Lpsd/RancDNA則無內(nèi)毒素耐受現(xiàn)象。因此,Lps/Ran在某個(gè)環(huán)節(jié)也參與內(nèi)毒素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)反應(yīng)和耐受的發(fā)生。Lpsd/RanLpsn/Ran兩者mRNA的穩(wěn)定性無顯著差異,但在蛋白質(zhì)表達(dá)水平上有所不同,起初兩者總量類似,但在穩(wěn)定狀態(tài)時(shí),原代巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞的Lpsd/RanLpsn/Ran510倍,同時(shí)Lpsn/Ran遷移率比Lpsd/Ran要慢得多。細(xì)胞在穩(wěn)定狀態(tài)時(shí),Lpsn/Ran的總量下降。兩者的mRNA結(jié)構(gòu)不同,在胞內(nèi)分布存在差異,更多的Lpsd/Ran積聚在細(xì)胞核內(nèi),影響核物質(zhì)如NF-κB、細(xì)胞因子mRNA等的轉(zhuǎn)運(yùn)功能,改變LPS信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的效力,故下調(diào)LPS信號轉(zhuǎn)導(dǎo)效應(yīng)。


  • 聯(lián)系電話電話400-687-1881
  • 傳真傳真010-87875015
  • 郵箱郵箱f.he@bio-life.com
  • 地址公司地址北京市大興區(qū)中關(guān)村科技園區(qū)大興生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地華佗路50號院18幢樓2層
  • 公眾號二維碼
© 2024 版權(quán)所有:科德角國際生物醫(yī)學(xué)科技(北京)有限公司(www.wdjw.com.cn)   備案號:京ICP備2021012680號-1   網(wǎng)站地圖   技術(shù)支持:化工儀器網(wǎng)       

聯(lián)


色综合 日韩精品| 印度一区欧美一区| 综合 色久| 少妇网| 大香蕉网| 定兴县| 国产女同3区| 午夜精品久久久| 久久久久91精品视频| 亚洲乱亚洲乱妇无码| 欧美韩日人妻精品一区二区三区| 亚洲中文字幕在线电影| 久久精品无码免费| 欧美亚洲日本一区AⅤ激情动态图| 琪琪布电影网| 无码不卡的| 久久午夜夜伦鲁鲁片免费无码| 久久福利国产| 国产精品久久久无码麻豆| 热の综合热の视频三区四区| 欧美一区激情| 91美女视频在线| 中文字幕日产精品无线码| 60老熟女多次高潮露脸视频| 五月丁香啪啪啪啪啪| 宜宾市| 色 五 月 一区| 久久综合之色| 免费观看一区二区三区久久av| 国产swag最新在线播放| 日韩电影免费在线观看中文字幕| 中文字幕精品久久久| 激情亚洲色图| 青青草无码av观看网址| 亚洲色大成网站www久久九| 三级一级在线| 一区二区三区国模沟沟| 国产av影片| 欧美精品国产| www.99热.com| 色哟哟性色av|