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內(nèi)毒素的分子基礎(chǔ)、調(diào)節(jié)因子及與機體免疫系統(tǒng)的關(guān)系簡介

發(fā)布時間: 2023-04-04  點擊次數(shù): 1011次

一、表達不同的生物學(xué)活性的分子基礎(chǔ)

內(nèi)毒素一方面表達有益作用,另一方面又可表達毒害作用,故而應(yīng)用內(nèi)毒素及其類脂A的化學(xué)降解片段,特別是化學(xué)合成的衍生物,可從分子水平了解內(nèi)毒素類脂A結(jié)構(gòu)中分別表達有益和毒害作用的最小結(jié)構(gòu)片段。例如,已經(jīng)合成了類脂A一種稱為GLA-27的衍生物,這一分子系攜帶3個脂肪酸殘基及1個磷酸基團的D-氨基葡萄糖單糖結(jié)構(gòu)不表達明顯的毒性,但可發(fā)揮顯著的抗腫瘤及抗病毒感染活性。這類衍生物從而可進行臨床試驗,應(yīng)用于臨床抗腫瘤及抗病毒治療。

二、內(nèi)毒素誘導(dǎo)的內(nèi)源性調(diào)節(jié)因子

體內(nèi)應(yīng)用內(nèi)毒素,可直接地或間接地刺激免疫活性細胞產(chǎn)生多種內(nèi)源性調(diào)節(jié)因子,如腫瘤壞死因子tumor necrosis factorTNF),干擾素interferons,IFNs),白細胞介素interleukins ,ILs),集落刺激因子colony-stimulating factors,CSFs等。這類內(nèi)源性因子可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)從而起到增強機體抵抗力的作用。TNF系由激活的單核巨噬細胞系統(tǒng)所產(chǎn)生的一種分子量為17KD的蛋白質(zhì)。體內(nèi)直接應(yīng)用TNF時可見到實體腫瘤發(fā)生出血壞死最終腫瘤消失,動物或病人得到徹-底-痊-愈。如果以刺激劑誘導(dǎo)荷瘤動物或人產(chǎn)生內(nèi)源性TNF則可觀察到腫瘤的消失現(xiàn)象與體內(nèi)TNF水平成正相關(guān)關(guān)系。故而,深入了解這類內(nèi)源性因子的產(chǎn)生、作用機理,特別是探索臨床應(yīng)用的可能性,可為臨床抗腫瘤治療找到新的方法具有重要的現(xiàn)實意義。

三、內(nèi)毒素與機體免疫系統(tǒng)的相互關(guān)系

我們生活在充滿內(nèi)毒素的環(huán)境中自我們出生的那天起,我們就受到內(nèi)毒素細菌特別是正常腸道菌的感染,并與內(nèi)毒素的“共生"狀態(tài)將持續(xù)整個人生。即使是消毒的食物亦含有內(nèi)毒素,因為內(nèi)毒素相當(dāng)耐熱200℃干烤亦需2~4h才能使內(nèi)毒素徹-底破壞,因而我們不可能創(chuàng)造一個嚴格的“無內(nèi)毒素"生命。動物實驗已證明所謂的“無菌動物"對內(nèi)毒素及細菌感染高度敏感,因而這種動物患細菌感染時的死亡率極-高,而一般的動物則對細菌感染及應(yīng)用內(nèi)毒素有相當(dāng)?shù)幕A(chǔ)免疫力。這一事實說明內(nèi)毒素對于機體免疫系統(tǒng)的發(fā)育成熟起著重要的作用。

我們的祖先在幾千萬年的進化過程中與自然界作斗爭的結(jié)果形成了我們現(xiàn)在的“內(nèi)毒素適應(yīng)狀態(tài)"。故而內(nèi)毒素在人類進化史-上具有重要的意義。可以設(shè)想,日常生活中體內(nèi)極微量內(nèi)毒素的不斷進入,將伴隨人類整個生命過程,并成為一種具有高度活性的“外激素"exo-hormone。


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